Haute fréquence des effets indésirables et arrêt du traitement par Benznidazole pour la maladie de Chagas chronique à Milan, en Italie

Au rédacteur-Nous avons lu avec intérêt l’expérience de Miller et al concernant la tolérance au traitement au benznidazole dans une cohorte de patients atteints de la maladie de Chagas chronique à Los Angeles, Californie . Au cours de la dernière décennie, des médecins européens et américains ont observent de plus en plus la maladie de Chagas chronique chez les immigrants latino-américains et font face à des incertitudes sur la façon de poser un diagnostic correct et de traiter les patients touchés . Ces deux problèmes ont été traités dans la littérature latino-américaine. Dans ce contexte, des problèmes sont récemment apparus concernant le traitement de la forme indéterminée chronique et la cardiomyopathie légère de la maladie de Chagas: le passage d’une attitude limitée au conseil et au suivi à une position d’offrir activement un traitement à tous les patients. patients adultes âgés de – ans sur la base des résultats indiquant un risque réduit de progression de la maladie et sur de nouveaux concepts d’immunopathogenèse ; l’émergence du benznidazole comme la meilleure option médicamenteuse disponible sur le nifurtimox l’autre médicament considéré comme actif contre Trypanosoma cruzi et le posaconazole, un médicament antifongique actif dans les modèles murins Cependant, l’utilisation d’un médicament pour lequel il n’existe pas d’expérience directe directe À cet égard, dans l’un des principaux manuels de médecine interne, on signale que pour le benznidazole, les effets indésirables comprennent les éruptions cutanées, la neuropathie périphérique et, rarement, l’agranulocytose. « Une méta-analyse incluant des études publiées dans la littérature jusqu’en octobre a indiqué qu’entre% et% médian,% des patients ont arrêté le traitement au benznidazole en raison de la toxicité Dans les lignes directrices américaines, environ effets indésirables dermatologiques habituellement légers à modérés et neuropathie périphérique dose-dépendante Suppression de la moelle osseuse i s rares … autres effets indésirables rapportés comprennent l’anorexie et la perte de poids, nausées et / ou vomissements, insomnie et dysgueusie « De plus, à part l’article de Miller et al, peu de rapports ont récemment abordé le problème de la tolérance du benznidazole adultes et enfants ; de l’analyse d’autres études principalement menées pour évaluer l’efficacité des médicaments [, -], une prévalence plus élevée que prévu des effets secondaires dermatologiques, ainsi que des taux plus élevés d’arrêt définitif du médicament, émergent. Cependant, Miller et al soulignent dans fréquence de la neuropathie un événement indésirable attendu et angioedema un événement indésirable inattendu À cet égard, nous rapportons notre expérience récente à Milan, en Italie

Tableau Études récentes – Déclaration des effets indésirables du médicament suite à l’utilisation du benznidazole dans le traitement de la maladie de Chagas chronique Zones non endémiques Zones d’endémicité en Europe et aux États-Unis Réaction en Amérique latine Milan, Italie Present Report LA, USA BC, Espagne VR, Italie [ ] MU, Espagne BC, Espagne BC, Espagne MU, Espagne BC, Espagne BC, Espagne RJ, Brésil BA, Argentine BA, Argentine FOR, Brésil [ ] CBB, Bolivie Pas de patients Période d’étude Juillet -Déc. Fév. -Juillet Juin -Jan -Juin -Août Juin -Nov Jan -Décembre -Juin -Juin -Jeu -Déjeuner -Oct Jan -Avril Fév Âge médian, y range – -b – -b – & gt; NR – NR M, F -b – – b d-

y -b, c Sexe% F F F N F F N N F F F N F F F Nationalité% Bolivie Mexique; El Salvador Bolivie Bolivie Bolivie Bolivie Bolivie Bolivie NR Bolivie Brésil Argentine Argentine; La Bolivie; Paraguay Brésil Bolivie Réactions indésirables% NR NR Rash% d e, ❖ Maux de tête% NR NR NR e NR Anorexie% … NR NR NR NR f NR NR NR … NR Neuropathie / paresthésie d e NR …, іі Insomnie … NR NC NR NR NR NR NC NR NR … … NR Nausées% … NR NR NR fg e …, Fièvre% … d NR NC NR NR NR … NR Arthrite% … NR NR … NR e NR … … NR Arthralgie / myalgie% … … NR NR NR NR NR NR Angiœdème% … NR NR NC NR NR NR NR NR NR … … NR Tests fonctionnels anormaux de la fonction hépatique% d NR NR NC NC NC NC NR Leucopénie% d NC NC NC NC NC Rupture de stock% Zones non endémiques Europe et États-Unis Régions latino-américaines Amérique latine Réaction Milan, Italie Présent Rapport LA, USA BC, Espagne VR, Italie MU, Espagne BC, Espagne BC, Espagne MU, Espagne [ ] C.-B., Espagne C.-B., Espagne RJ, Brésil BA, Argentine BA, Argentine FOR, Brésil CBB, Bolivie Aucun patient Période d’étude Juillet -déc. Fév -juillet juin – – Jan -Juillet -Août Juin -Nov Jan -Dec novembre -Juin -May Dec -May -Sept -Oct Jan -Avril Fév – Âge médian, y range – -b – -b – & gt; NR – NR M, F -b – – b d-

y -b, c Sexe% F F F N F F N N F F F N F F F Nationalité% Bolivie Mexique; El Salvador Bolivie Bolivie Bolivie Bolivie Bolivie Bolivie NR Bolivie Brésil Argentine Argentine; La Bolivie; Paraguay Brésil Bolivie Réactions indésirables% NR NR Rash% d e, ❖ Maux de tête% NR NR NR e NR Anorexie% … NR NR NR NR f NR NR NR … NR Neuropathie / paresthésie d e NR …, іі Insomnie … NR NC NR NR NR NR NC NR NR … … NR Nausées% … NR NR NR fg e …, Fièvre% … d NR NC NR NR NR … NR Arthrite% … NR NR … NR e NR … … NR Arthralgie / myalgie% … … NR NR NR NR NR NR Angiœdème% … NR NR NC NR NR NR NR NR NR … … NR Tests fonctionnels anormaux de la fonction hépatique% d NR NR NC NC NC NC NR Leucopénie% d NC NC NC NC NC Rupture de stock% Abréviations:,, réactions dermatologiques; des réactions neurologiques; Iііі, les réactions gastro-intestinales; BA, Buenos Aires; BC, Barcelone; CBB, Cochabamba; F, femme; FOR, Fortaleza; LA, Los Angeles; M, mâle; MU, Murcia; NR, non rapporté; RJ, Rio de Janeiro; VR, Veronaa Cet effet indésirable a été rapporté avec maux de tête, somnolence et faiblesse. Moyenne Deux groupes de patients évalués hebdomadairement ou deux fois par semained Le pourcentage concerne uniquement les patients qui ont arrêté le benznidazole. Troubles de la peau et des appendices, troubles du système nerveux central et périphérique, troubles du système gastro-intestinal Nous avons débuté en collaboration avec Médecins Sans Frontières un programme de dépistage de la maladie de Chagas à l’intention des immigrants latino-américains vivant en Amérique du Nord. la ville italienne de Milan nothern Le diagnostic de la maladie de Chagas a été effectué par des tests sérologiques positifs selon les recommandations de l’Organisation mondiale de la santé: un immunodosage chimiluminescent avec des antigènes recombinants Abbott Architecte Chagas, Abbott PRISM, Abbott Diagnostics et une immuno-enzyme Essai de sorbant avec antigène brut BioELISA Chagas III, BiosChile Jusqu’en juillet, des sujets nés en Amérique centrale ou en Amérique du Sud étaient inscrits à l’étude. Quarante-quatre pour cent étaient séropositifs pour T cruzi:% de Bolivie,% d’El Salvador et % de l’Argentine Actuellement, ont terminé les évaluations de l’implication cardiaque, par exemple, électrocardiogramme de tête, radiographie thoracique, échocardiogramme et atteinte gastro-intestinale, par exemple œsophagogramme suivant la classification de Rezende et lavement baryté. Dix-huit patients ont commencé un traitement par benzylidazole Abarax, ELEA, Industria Argentina, mg à la dose de mg / kg / jour en doses divisées dose maximale mg / jour pour jours Comme rapporté dans le tableau, des éruptions cutanées ont été observées chez% des patients et ont été la principale raison de l’arrêt du traitement chez deux patients présentant une polyarthrite sévère symétrique qui a nécessité l’hospitalisation et a été la raison de l’arrêt du médicament dans le cas Bien que les arthralgies sont bien reconnues Au moment de la présentation de notre premier patient souffrant d’arthrite, au meilleur de notre connaissance, seul l’article de Carrilero et al avait décrit cet événement indésirable chez les patients. Plus récemment, Aldasoro et al avaient décrit l’arthrite % de patients traités par le benznidazole Dans leur expérience, l’arthrite est apparue après une médiane de plusieurs jours de traitement, – jours, un intervalle semblable au nôtre moyen, jours, indiquant qu’il s’agit d’un effet secondaire retardé du médicament. nous aimerions commenter les suggestions faites par les auteurs brésiliens concernant l’utilisation des glucocorticoïdes pour atténuer la dermatite allergique induite par le benznidazole et la réinstitution du benznidazole après une dermatite sévère Parmi nos patients traités, nous avons observé un taux élevé / [%] de c.-à-d. strongyloïdose asymptomatique nécessitant un traitement à l’ivermectine Si les patients ne sont pas dépistés et traités pour cette infestation, l’utilisation de stéroïdes pourrait précipiter un syndrome d’hyperinfection sévère

Remarques

Remerciements Nous remercions tous les doctorants de l’Ecole des Maladies Infectieuses et Tropicales de notre université et les infirmières de la Clinique des Maladies Infectieuses et Tropicales qui nous ont aidés à soigner et recruter des patients. Soutien financier Cette étude a été financée par une subvention de Médecins Sans Frontières, Centre opérationnel, Bruxelles, Belgique Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués