Évaluation du test Xpert MTB / RIF dans un hôpital de référence en soins tertiaires dans un contexte où la tuberculose et l’infection à VIH sont très endémiques

Contexte La tuberculose a tué 145 millions de personnes en 2011 Une proportion substantielle des cas de tuberculose pulmonaire active dans les pays où la tuberculose, le virus de l’immunodéficience humaine et le sida sont hautement endémiques reste non diagnostiquée en raison de la microscopie des frottis d’expectoration. performance du test Xpert MTB / RIF dans un centre de référence en soins tertiaires en Zambie, un pays où le fardeau de la tuberculose et de l’infection par le VIH est élevé Méthodes Un total de 881 patients hospitalisés hospitalisés à l’hôpital universitaire de Lusaka ont été recrutés. et analysés dans l’étude, quel que soit le diagnostic d’admission Les échantillons d’expectoration ont été analysés par microscopie de frottis de fluorescence, le test Xpert MTB / RIF, la culture MGIT du tube indicateur de croissance mycobactérienne et le test de sensibilité aux médicaments MGIT La sensibilité et spécificité du test Xpert MTB / RIF ont été évalués en utilisant la culture comme l’étalon-standard. 201 des 881 patients 228% La spécificité du test Xpert MTB / RIF était de 950% intervalle de confiance à 95% [IC], 924% -968%, et la sensibilité était de 861% IC 95%, 803% -904% -négatif, positif pour la culture, le test était sensible à 747% IC à 95%, 646% -828%, identifiant 71 autres cas de tuberculose non détectés par microscopie des frottis Un total de 18 patients sur 111 testés 162% tuberculose MDR multirésistante La sensibilité et la spécificité du test Xpert MTB / RIF pour la détection de la tuberculose résistante à la rifampicine confirmée par culture étaient de 813% IC 95%, 537% -950% et 975% IC 95%, 904% -996 %, respectivementConclusions Le test Xpert MTB / RIF donne de meilleurs résultats que la microscopie des frottis en milieu hospitalier dans un pays où la tuberculose et le VIH sont fortement endémiques. Évaluation de son utilité et rentabilité pour une détection accrue des cas de tuberculose non détectés et pour concomitance dépistage de la tuberculose multirésistante chez les adultes hospitalisés dans des centres de référence en soins tertiaires dans d’autres pays avec un lourd fardeau de la tuberculose et l’infection par le VIH est justifiée

Le diagnostic de la tuberculose dans la plupart des pays où la tuberculose est fortement endémique repose fortement sur la microscopie des frottis, une technique centenaire. Bien que simple et peu coûteuse, la spécificité et la sensibilité sont faibles, en particulier chez les patients séropositifs pour le VIH. chez les enfants En outre, il ne peut pas différencier entre la maladie causée par Mycobacterium tuberculosis MTB sensible à la drogue et la maladie causée par tuberculose M résistante aux médicaments [1] En Afrique sub-saharienne, en moyenne 56% des nouveaux cas de tuberculose pulmonaire étaient en 2010, le Zimbabwe, le Swaziland et la Zambie ont les taux de détection des frottis d’expectoration les plus bas, respectivement 32%, 37% et 38% [2], ce qui indique que la microscopie des frottis est sous-optimale pour l’Afrique. , le test de diagnostic de la tuberculose standard recommandé pour l’or, est hautement spécifique et sensible pour la détection de la tuberculose et de la tuberculose pharmacorésistante, mais il est 2 à 6 semaines, du prélèvement des échantillons à la disponibilité des résultats, et coûteux et nécessite un équipement spécialisé et une installation de niveau 3 de biosécurité bien entretenue [1] L’échelle mondiale du problème de la tuberculose pharmacorésistante est estimée à 650 000 cas prévalents en 2010 [2] sont probablement sous-estimés en raison de mauvaises installations de laboratoire pour les tests de sensibilité aux médicaments, de mauvais mécanismes de surveillance et de procédures de notification et d’enquêtes sous-optimales dans les pays à revenu faible et moyen. 2010, l’Organisation mondiale de la santé OMS a approuvé le test Xpert MTB / RIF Cepheid, Sunnyvale, CA pour le diagnostic rapide de la tuberculose et la tuberculose multirésistante TB-MR [4] Le test est recommandé pour les personnes suspectées de tuberculose multirésistante ou Tuberculose associée au VIH [4] Le test Xpert MTB / RIF est capable de détecter le complexe M tuberculosis tout en détectant simultanément la résistance à la rifampicine dans & lt; 2 ho urs [5] Une méta-analyse récente de 16 études a donné une sensibilité regroupée de 90% intervalle de confiance à 95% [IC], 89% -91%] et une spécificité regroupée de 98% 95% CI, 98% -99% [ 6] Sept de ces études ont rapporté l’utilisation du test Xpert MTB / RIF pour détecter la résistance à la rifampicine: la sensibilité et la spécificité regroupées étaient de 94% IC 95%, 92% -96% et 97% IC 95%, 96% -98% [6] La détection de la résistance à la rifampicine est considérée comme un marqueur indirect de la TB-MR, car environ 90% des isolats de M tuberculosis résistants à la rifampicine sont également résistants à l’isoniazide [1, 6, 7]. 462 cas pour 100 000 habitants en 2010 et une prévalence de l’infection à VIH de 135% chez les adultes [2, 8] La tuberculose active est significativement plus difficile à diagnostiquer chez les patients séropositifs [9], chez qui l’infection est souvent paucibacillaire. de la tuberculose et de l’infection à VIH et le faible taux de détection des cas à frottis positif [10] en Zambie font de ce pays un cadre idéal pour la mise en œuvre et l’évaluation du test Xpert MTB / RIFDe nombreuses études ont évalué le test Xpert MTB / RIF [11-15] depuis son approbation par l’OMS [4] Une évaluation plus approfondie est nécessaire dans les hôpitaux de soins tertiaires avec un lourd fardeau de tuberculose et de VIH Les hôpitaux de soins tertiaires accueillent un grand nombre de patients atteints de maladies transmissibles et non transmissibles gravement malades, dont beaucoup sont porteurs de tuberculose active non détectée, mais qui ne sont pas diagnostiqués car l’attention est portée sur les maladies transmissibles et non transmissibles. Principaux symptômes d’admission et diagnostics de référence De nombreux cas de tuberculose co-morbide avec des MNT ou d’autres CD peuvent être omis, et les patients atteints de tuberculose active non diagnostiquée ne peuvent pas être étudiés car ils sont asymptomatiques. patients suspects de tuberculose [12-14, 16-18] A diffe Nous avons utilisé un plan d’étude de loyer pour tous les patients hospitalisés indépendamment du diagnostic d’admission et de la suspicion clinique de tuberculose, pour saisir la charge totale de tuberculose chez les producteurs d’expectorations dans un hôpital de référence en soins tertiaires et pour détecter d’autres cas qui autrement ont été négligés

Méthodes

Conception d’étude et recrutement

Il s’agissait d’une étude prospective descriptive conçue pour évaluer la performance du test Xpert MTB / RIF pour la détection de la tuberculose pulmonaire et de la TB-MR chez des patients adultes infectés par le VIH et non-infectés par le VIH dans les services hospitaliers universitaires. ; Lusaka, Zambie, centre de référence des soins tertiaires Chaque matin, les patients hospitalisés adultes âgés de plus de 15 ans admis dans les 24 heures précédentes dans les services hospitaliers pour adultes ont été recrutés prospectivement entre septembre 2010 et novembre 2011. Patients capables de produire une expectoration l’échantillon a été recruté indépendamment du diagnostic d’admission, y compris les patients qui recevaient déjà un traitement antituberculeux; ces derniers patients ont été inclus pour maximiser la détection de TB-MR pour l’évaluation de la composante de détection de résistance à la rifampicine du test Xpert MTB / RIF. Les détails cliniques, y compris le diagnostic d’admission ou les diagnostics nécessitant une hospitalisation, ont été enregistrés

Collecte, traitement et analyse des échantillons

Les patients consentants ont fourni jusqu’à 3 échantillons d’expectoration par la stratégie spot-morning-spot. La collecte des expectorations ponctuelles a été supervisée par le personnel clinique dans les services, comme cela est couramment pratiqué chez les patients présentant une toux productive. L’expectoration n’a pas été pratiquée. L’examen microscopique des frottis a été effectué directement sur tous les échantillons d’expectoration. Un échantillon d’expectoration à bacilloscopie positive était un échantillon dans lequel des BAAR à bacilles acido-résistants étaient détectés et un échantillon d’expectoration à bacilloscopie négative dans lequel les BAAR n’étaient pas détectés. et Xpert MTB / RIF, des échantillons d’expectoration ont été traités comme décrit précédemment [19] Si un échantillon de crachat a été prélevé chez un patient, -les tests de sensibilité ont été réalisés comme décrit précédemment [19] Un échantillon a été considéré comme étant positif à la culture si les résultats du Les résultats d’un test de TBcID de confirmation ont été négatifs. La charge de tuberculose de type M a été estimée au moment de la mise en culture. positivité TTP de la culture MGITPour le test Xpert MTB / RIF, des expectorations concentrées ont été ajoutées au réactif de l’échantillon dans un rapport de 1: 3, soit 05 ml d’échantillon patient à 15 ml du réactif échantillon. 2 millilitres de ce mélange ont été ajoutés la cartouche de test Xpert MTB / RIF et ensuite fonctionner dans la machine conformément aux instructions du fabricant La charge M tuberculosis basée sur le test Xpert MTB / RIF a été classée en utilisant le logiciel du fabricant comme très faible, faible, moyen et élevé sur la base de la valeurs CT du cycle seuil de M échantillons positifs pour la tuberculose

Gestion des données et analyse

Les données cliniques et de laboratoire ont été compilées dans des bases de données à double entrée de données et logiciel Epidata [16] Les variables sélectionnées ont été exportées vers SPSS, version 18 IBM, Armonk, NY, pour analyse La sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive PPV et valeur prédictive négative La VAN du test Xpert MTB / RIF a été calculée avec 95% de CI. L’analyse du test Xpert MTB / RIF a déterminé la charge de tuberculose M par rapport à l’infection par le VIH et l’état de frottis à l’aide de l’analyse Pearson χ2. La charge de tuberculose M déterminée par dosage RIF par rapport à la culture TTP de MGIT a été réalisée en utilisant le test de Kruskal-Wallis

Approbation éthique

Cette étude a été approuvée par le comité de révision éthique de la recherche de l’Université de Zambie School of Medicine Lusaka, Zambie Tous les participants à l’étude ont donné leur consentement éclairé, et l’étude a été menée conformément aux directives du comité d’éthique.

RÉSULTATS

Caractéristiques démographiques

Un total de 881 des 937 patients recrutés ont produit un niveau d’expectoration suffisant pour l’analyse par microscopie des frottis, culture MGIT et test Xpert MTB / RIF Figure 1 L’âge médian de la cohorte était de 35 ans intervalle interquartile, 28-43 ans était équilibré en ce qui concerne le sexe, les hommes composant 506% des patients 446 sur 881, et la prévalence de l’infection à VIH était de 709% 595 sur 839; Le statut VIH n’était pas disponible pour 42 patients; Globalement, 381% de la cohorte 336 des 881 patients recevaient actuellement un traitement antituberculeux Une gamme de diagnostics différents étaient représentés dans la cohorte Près de la moitié de la cohorte 431% [380 sur 881] avaient une tuberculose pulmonaire, une tuberculose extrapulmonaire ou un trouble respiratoire autre que la tuberculose. D’autres catégories de diagnostic étaient les troubles cardiaques 140% des patients, le cancer 64%, les troubles gastro-intestinaux 64%, les troubles métaboliques 43%, les troubles rénaux 52% et diabète 2%; 186% avaient un diagnostic non spécifié dans cette liste La tuberculose confirmée par la culture a été retrouvée chez 201 des 881 patients 228% Selon le diagnostic d’admission enregistré par le médecin traitant, 27 des 201 patients 134% avec tuberculose confirmée par culture ne soupçonnaient pas tuberculose, définie comme la présence de toux persistante pendant ≥ 2 semaines avant l’admission

Figure 1View largeDownload slideFlow des participants à travers l’étudeFigure 1View largeDownload slideFlow des participants à travers l’étude

Performance du test Xpert MTB / RIF pour la détection de M tuberculosis, par statut d’infection par le VIH

Pour évaluer la performance du test Xpert MTB / RIF, les 238 patients négatifs pour la culture recevant actuellement un traitement antituberculeux ont été exclus des analyses [17]. Par conséquent, 643 échantillons de patients ont été inclus dans cette analyse. 957% IC 95%, 933% -973% et une sensibilité de 861% IC 95%, 803% -904%; Tableau 1 La VPP et la VAN étaient de 896% IC 95%, 842% -934% et 940% IC95%, 914% -959%, ​​respectivement. La stratification de l’analyse par statut VIH a révélé que la sensibilité du test était significativement supérieure pour les patients séropositifs 882% [IC 95%, 819% -926%] vs 743% [IC 95%, 564% -870%]; P = 033; Tableau 1, bien que le nombre de patients séronégatifs dans la cohorte soit faible et que les IC se chevauchent Cette tendance vers une sensibilité réduite pour les personnes séronégatives était uniquement due aux patients à frottis négatif, pour qui la sensibilité du test était de 556% 95% IC, 313% -776%, comparé à 789% IC 95%, 678% -871% pour les patients séropositifs P = 0407; Chez les patients à frottis positif, il n’y avait pas de différence significative dans la sensibilité du test par rapport à l’infection par le VIH Tableau 1 La sensibilité et la spécificité du test Xpert MTB / RIF et de la microscopie des frottis ne différaient pas significativement. les cas sans suspicion de tuberculose, bien que la sensibilité du test Xpert MTB / RIF ait tendance à diminuer chez les patients ne présentant pas de tuberculose présumée, par rapport aux patients suspects de tuberculose. Tableau 1

Tableau 1 Sensibilité et spécificité du test Xpert MTB / RIF et frottis d’expectoration, à l’aide d’un tube de croissance mycobactérienne Indicateur de sensibilité à la variation de sensibilité PPV,% [IC à 95%] NPV,% [IC à 95%] Sensibilité parmi les échantillons à frottis Sensibilité parmi les échantillons à frottis négatif M détection de la tuberculose par le test Xpert MTB / RIF Tous les patients 173/201 861 [803-904] 420/442 957 [933-973 896 [842-934] 940 [914-959] 102/106 962 [901-988] 71/95 747 [646-828] TB soupçonné 63/76 829 [722-902] 189/202 940 [896-967] 840 [733-911] 935 [890-964] 39/42 928 [794-981] 24/34 705 [523-843] TB non suspectée 19/27 703 [497-855] 231/239 959 [922-979] 655 [457-814] 967 [933-984] 10/10 100 [655-100] 9/17 529 [285-761] VIH positivea 142/161 882 [819-926] 235/247 951 [915-973] 922 [865-957] 925 [884-953] 82/85 965 [893-991] 60/76 789 [678-871] VIH negativea 26/35 743 [564-870] 155/161 963 [917-9 85] 813 [630-921] 945 [895-973] 16/17 941 [692-997] 10/18 556 [313-776] Test de sensibilité aux médicaments Par test Xpert MTB / RIF Tous les patients 13/16 813 [537 -950] 78/80 975 [904-996] 867 [584-977] 962 [888-990] NA NA M détection de la tuberculose par microscopie des frottis Tous les patients 106/201 527 [456-598] 431/442 975 [955- 987] 906 [834-950] 819 [783-851] SO SO TB présumée 42/76 553 [435-665] 193/201 960 [920-981] 840 [703-923] 850 [796-893] NA NA TB non soupçonnée 10/27 529 [285-761] 238/255 962 [927-981] 50 [268-732] 966 [932-984] SO SO Variable Sensibilité Spécificité PPV,% [IC 95%] NPV,% [ IC 95%] Sensibilité parmi les échantillons à frottis positif Sensibilité parmi les échantillons à frottis négatif M détection de la tuberculose par le test Xpert MTB / RIF Tous les patients 173/201 861 [803-904] 420/442 957 [933-973 896 [842-934] 940 [914-959] 102/106 962 [901-988] 71/95 747 [646-828] TB suspecté 63/76 829 [722-902] 189/202 940 [896-967] 840 [733-911] 935 [890-964] 39/42 928 [794-981] 24/34 705 [523-843] TB non suspecté 19/27 703 [497-855] 231/239 959 [922-979] 655 [457-814] 967 [933-984] 10/10 100 [655-100] 9/17 529 [285-761] VIH positivea 142/161 882 [819-926] 235/247 951 [915-973] 922 [865-957] 925 [884-953] 82/85 965 [893-991] 60/76 789 [678-871] HIV negativea 26/35 743 [564-870] 155/161 963 [917-985] 813 [630-921] 945 [895-973] 16/17 941 [692-997] 10/18 556 [313-776] Tests de sensibilité aux médicaments Par test Xpert MTB / RIF Tous les patients 13/16 813 [537-950] 78/80 975 [904-996] 867 [584-977] 962 [888-990] NA NA M détection de la tuberculose par microscopie des frottis Tous les patients 106/201 527 [456-598] 431/442 975 [955-987] 906 [834-950] 819 [783-851] NA NA Tuberculose soupçonnée 42/76 553 [435-665] 193/201 960 [ 920-981] 840 [703 -923] 850 [796-893] NA NA TB non soupçonné 10/27 529 [285-761] 238/255 962 [927-981] 50 [268-732] 966 [932-984] NA NA Les données sont incorrectes / Non testé% [intervalle de confiance à 95%], sauf indication contraireAbbreviations: CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; NA, non applicable; Neg, négatif; NPV, valeur prédictive négative; Pos, positif; PPV, valeur prédictive positive; TB, tuberculose VIH était disponible pour 196 patients positifs pour la culture et 408 patients négatifs pour la culture

Performance du test Xpert MTB / RIF pour la détection de la résistance à la rifampicine et de la TB-MR

Des résultats de culture pour déterminer la sensibilité aux médicaments étaient disponibles pour 111 des 202 millions de tuberculeux positifs à la culture, 18% des cas 20 résistants à la rifampicine et 162% 18 MDR. Trente-trois sous-cultures étaient contaminées et 58 non dues à la pharmacosensibilité. les tests n’étaient pas disponibles au début de l’étude. Un total de 90% des isolats de M tuberculosis résistants à la rifampicine 18 sur 20 étaient des MDR Tous les 111 échantillons ont été analysés par le test Xpert MTB / RIF, mais les résultats étaient négatifs pour MDR dans 118% des cas. cas non-MDR-TB 11 sur 93 et ​​222% des cas de TB-MR 4 sur 18, laissant 96 échantillons avec des données définitives de résistance à la fois des tests de sensibilité aux médicaments et du test Xpert MTB / RIF La sensibilité du Xpert MTB / RIF était de 813% IC 95%, 537% -950%, et la spécificité était de 975% IC 95%, 904% -996% Le VPP et la VAN étaient de 867% IC 95%, 584% -977% et 962% IC 95%, 888% -990%, respectivement

Corrélation entre M Charges de tuberculose déterminées par le test Xpert MTB / RIF et d’autres marqueurs de la gravité de la maladie

La proportion de patients à bacilloscopie positive a augmenté avec l’augmentation des charges M tuberculosis Xpert MTB / RIF mais la charge test Xpert MTB / RIF n’a pas pu être utilisée pour déterminer l’état des frottis en raison d’un mélange de frottis positif et de frottis négatif patients dans chaque catégorie de charge de test Xpert MTB / RIF Figure 2A La distribution des résultats de TTP de culture de MGIT différait significativement par la charge de test Xpert MTB / RIF P & lt; 001, par le test de Kruskal-Wallis; La figure 2B et la distribution des dosages Xpert MTB / RIF différaient significativement par le statut d’infection par le VIH P = 039, par l’analyse Pearson χ2, avec des charges moyennes et élevées plus fréquentes chez les patients séronégatifs et des charges très basses et basses plus fréquentes chez les Patients séropositifs Figure 2C

Figure 2View largeDownload slideRelationship entre la charge de test Xpert MTB / RIF et les résultats de frottis A, le temps de positivité B et le statut d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine C Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure 2View largeTélécharger la relation entre la charge Xpert MTB / RIF et les frottis le temps jusqu’à la positivité B, et le statut de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine C Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaine

DISCUSSION

DR-tuberculose, par rapport aux patients naïfs de traitement; Parmi ceux-ci, 6 recevaient leur premier traitement de première intention contre la tuberculose et avaient donc des cas de TB-MR ou d’échec thérapeutique, et 4 étaient sur le point de commencer un traitement de rechute. Cinq patients atteints de tuberculose Le médecin traitant ne soupçonnait pas la tuberculose multirésistante, ce qui exposait les autres patients et le personnel à un risque. Lors de l’analyse de la performance du composant rifampicine du test Xpert MTB / RIF, la résistance à la rifampicine déterminée par culture, et non la tuberculose multirésistante , a été utilisé comme étalon-or La spécificité du test Xpert MTB / RIF pour détecter la résistance à la rifampicine était similaire à celle précédemment rapportée dans 2 études puissantes [17, 18], mais la sensibilité était significativement plus faible 813% [13 of 16 ] contre 958% [436 sur 455]; P = 0066, mais nos IC étaient aussi larges que ceux d’autres études avec un nombre relativement faible de patients atteints de tuberculose M résistante à la rifampicine [6] Nous avons trouvé que 90% des isolats M tuberculosis résistants à la rifampicine étaient MDR, ce qui est cohérent avec les résultats d’autres études [7] Deux résultats faussement positifs de résistance à la rifampicine ont été obtenus par le test Xpert MTB / RIF, représentant un surdénombrement significatif 154% [2 sur 13] M tuberculose n’a pas été détectée chez 4 des 20 patients ayant une rifampicine tuberculose M résistante au moyen du test Xpert MTB / RIF et ces échantillons ont été exclus lors de l’évaluation de la capacité du test à détecter la résistance à la rifampicine. En pratique clinique, ces patients auraient eu une tuberculose résistante à la rifampicine non diagnostiquée. la sensibilité du test Xpert MTB / RIF pour la détection de la résistance à la rifampicine serait significativement plus faible que celle rapportée à 65% [13 of 20] Des études récentes ont mis en évidence un problème avec des résultats faussement positifs de tests de résistance à la rifampicine [18, 21-24], et des mesures correctives ont été instituées dans la version récente du test G4, y compris des révisions du logiciel de plate-forme diagnostique et la refonte des sondes oligonucléotidiques [25, 26] L’OMS recommande d’autres tests de confirmation après détection des souches M tuberculosis résistantes à la rifampicine [27] La ​​quantification précise de la charge du complexe M tuberculosis dans les échantillons de patients permet d’évaluer l’infectiosité du patient, l’évaluation de la gravité de la maladie et la surveillance du traitement [28] Les estimations semi-quantitatives de la charge du complexe tuberculosis M du test Xpert MTB / RIF n’ont pas pu être utilisées pour déterminer le statut de frottis des patients dans la cohorte de patients. La charge Smear grade et Xpert MTB / RIF a une bonne corrélation large, comme [11, 13] Cependant, comme les valeurs prédictives individuelles pour chaque niveau de charge étaient faibles, les dosages Xpert MTB / RIF Les charges d’essai Xpert MTB / RIF plus élevées ont été associées à une diminution de la culture MGIT TTP, cohérente avec les données antérieures indiquant que les résultats semi-quantitatifs du test Xpert MTB / RIF pouvaient être utilisés pour estimer la charge de tuberculose M [13, 29] Enfin, les faibles dosages Xpert MTB / RIF étaient significativement plus fréquents chez les patients séropositifs, en accord avec les résultats antérieurs que les échantillons de crachats de patients séropositifs sont plus souvent paucibacillaires, ce qui rend la tuberculose plus difficile à détecter [9] L’étude démontre que le test Xpert MTB / RIF est plus performant que la microscopie de frottis de routine dans un centre de soins tertiaires avec un lourd fardeau de patients tuberculeux et infectés par le VIH. Le test Xpert MTB / RIF a détecté 747% de frottis négatif, les cas positifs pour la culture et 71 autres cas de tuberculose, par rapport à la microscopie des frottis Cette étude démontre en outre que la TB-MR est présente à l’UTH et que le test Xpert MTB / RIF peut être utile en tant que test de dépistage double pour la tuberculose et la TB-MR Une analyse coût-bénéfice récente a recommandé l’utilisation du test Xpert MTB / RIF au niveau communautaire [22] et pour les patients sous traitement antirétroviral [24, 30] Notre étude n’a pas été conçue pour évaluer l’impact clinique du test; plutôt, il a été conçu pour évaluer le test dans un centre de référence de soins tertiaires dans lequel le poids de la tuberculose et l’infection par le VIH est élevé chez les patients hospitalisés Une évaluation plus approfondie de l’impact clinique du test Xpert MTB / RIF est maintenant nécessaire. des résultats et de l’effet sur les décisions en matière de pratique clinique, les résultats de la gestion et le développement de nouveaux algorithmes de diagnostic; le rapport coût-efficacité et la faisabilité de la mise en œuvre du test; et l’utilité du test Xpert MTB / RIF pour la détection proactive des cas de tuberculose qui peuvent être omis par frottis et pour le dépistage concomitant de la tuberculose multirésistante chez les adultes hospitalisés dans des centres de référence de soins tertiaires dans d’autres pays où le fardeau de la tuberculose et du VIH est haute

Remarques

Remerciements AZ et MH sont détenteurs de subventions AZ, MH et PM conçu et écrit les protocoles d’étude PM, MB, JO, et AZ ont coordonné l’étude LC, JM, BC, MC, LM, M Mu, JT et M Ch effectué le recrutement des patients AZ, JO et MB ont rédigé le premier et le dernier projet Tous les auteurs ont contribué à la rédaction du manuscritSupport financier Ce travail a été soutenu par une subvention ADAT SANTE / 2006 / 129-131 de la Commission européenne AZ, MH, JO, MB, PB, reçoivent un soutien du Partenariat pour les essais cliniques en Europe et dans les pays en développement TB NEAT grant AZ reconnaît le soutien du UK Medical Research Council; UBS Optimus Foundation, Suisse; Centre de recherche biomédicale complet des hôpitaux de London University College; UE-FP7; Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués